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如何进行MM骨病管理?这项工作越来越重要 | MM并发症管理

zhezhongyun 2025-01-27 01:15 64 浏览


多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病[1],症状负担较大,常表现为骨病、贫血、肾功能不全和/或代谢异常,患者的生活质量(QoL)较差[2]。在MM逐渐进入慢病管理的模式下,并发症的防治对于患者生存时长、生存质量的提升将更加关键。

近年来,随着多种药物获批上市,例如伊沙佐米-来拿度胺-地塞米松(IRd)这样的口服方案的应用,MM的生存以及依从性问题得到了很大改善,MM诊疗已逐渐转变为一种慢病管理模式。因此,除了掌握更加灵活的MM治疗策略,临床医生比以往更需要应对的是MM的并发症。



近一半MM患者在疾病过程中发生病理性骨折

多发性骨髓瘤骨病(MBD)是MM最常见的并发症之一,超过90%MM患者在疾病过程中进行影像学检查,往往显示有不同程度的骨病变。MBD主要是因为骨髓瘤细胞、破骨细胞、成骨细胞及骨基质细胞间相互作用,使破骨细胞活性增强和/或成骨细胞活性减弱,打破了骨吸收与骨形成之间的平衡状态,造成骨质损伤[3]。其临床表现为骨质疏松、高钙血症、溶骨性破坏以及病理性骨折等[3]。文献显示,近50%MM患者在疾病过程中会发生病理性骨折[3]


MBD溶骨性病变会导致骨相关事件(SRE)的发生风险明显增加,如病理性骨折、脊髓压迫、因骨病需要放疗或外科手术等,从而影响患者总体生存和QoL及增加治疗的费用[3]MM骨质损害后,即使在抗肿瘤治疗中取得良好的疗效时,SRE也仍然持续存在,患者身高也可能因椎体压缩性骨折而变矮[2,3]



掌握MBD治疗前,先看看如何进行诊断

MRD的影像学评价方法包括X线平片、计算机断层成像(CT)、磁共振成像(MRI)、正电子发射计算机断层显像(PET-CT)等。其中全身的X线平片是常规标准检查,其他检测方法相比X线平片更灵敏,可以检测出更多的溶骨性病变[3]


X线平片:普通X线检查难以发现早期病变,约20%普通X线检查阴性的患者,通过其他检查可发现MM活动的证据。确切的诊断依据是多发溶骨改变和/或伴有骨折的严重骨质疏松[3]


CTCT不仅可发现早期骨质破坏,而且可发现病程中出现的溶骨病变。推荐应用全身低剂量CTWBLD-CT)评估MBD的受累范围,有助于发现潜在骨折风险和影响脊柱稳定性的病变[3]


MRI目前认为MRI是评价骨髓浸润程度的金标准,以及排除脊柱压缩性骨折的首选手段,但并非直接用于发现骨质破坏[3]


PET-CTPET-CT是检测MM活动伴骨骼破坏的良好手段,其价值在于对预后及治疗的缓解程度的评估,以及对髓外病变的判断。有条件的应尽可能检查。在使用PET-CT诊断MBD时,病灶必须≥5 mm,而在仅PET扫描出MM代谢活性增强但不伴随骨质破坏时,不足以达到诊断标准[3]


中国临床肿瘤学会(CSCO2021MBD专家共识推荐[3]:对颅骨、四肢长骨进行普通X线摄片检查;肋骨病变常用CT检查,包括WBLD?CT18F?氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描?CT18F?DG PET?CT有助于了解是否有髓外浆细胞瘤及微小残留病(MRD)检测;MRI适用于颈椎、胸椎、腰椎、骨盆病变及脊髓压迫等检查(证据级别:H;推荐级别:A)。


国际骨髓瘤工作组(IMWG)的共识指出,WBLD-CT是目前诊断MBD的标准方法,是首选的影像学检查;PET/CT是可接受的替代选择;传统骨骼检查由于灵敏度较低已不再是推荐的检查方法[4]



MBD如何治疗?共识给出明确建议

MBD的治疗包括抗骨髓瘤药物、骨靶向药物治疗、局部放疗、手术治疗以及镇痛等措施。此外,除非脊椎骨折的急性期,一般不建议患者绝对卧床,否则更容易发生脱钙。应鼓励患者进行适当地活动,如步行和游泳等,但应避免剧烈运动或对抗性运动。有脊椎病变的患者应卧加有软垫的硬板床,预防脊椎骨折导致的脊髓压迫[3]


CSCO2021MBD专家共识建议在有效的抗骨髓瘤治疗基础上使用骨靶向药物,也可以联合镇痛药,必要时放疗(证据级别:H;推荐级别:A)。共识对骨靶向药使用有具体建议[3]


1. 所有接受MM治疗的患者应给予双膦酸盐或地舒单抗;


2. 强烈建议进行牙科基线检查;


3. 使用双膦酸盐治疗时,应该监测肾功能障碍和颌骨骨坏死情况;


4. 骨靶向治疗(双磷酸盐和/或地舒单抗)宜持续长达2年;


5. 给药的频率(每月1次还是每3个月1次)取决于患者的个体情况和治疗反应;


6. 治疗2年以上时,应根据临床判断。


IMWG骨病工作组的共识建议,MBD的首选治疗药物为唑来膦酸和地舒单抗。其中无论是否存在MBD的影像学证据,唑来膦酸都可用于新诊断MM或复发或难治性MM患者,也可考虑用于生化复发的患者;地舒单抗仅用于存在MBD影像学证据的情况下,且可考虑用于肾功能不全的患者;当首选药物不可用或存在禁忌时,可用帕米膦酸。此外,在特定情况下,如脊髓受压、疼痛控制、病理性骨折等,应施行骨水泥强化、放射治疗和手术[4]


预防必须先行

CSCO2021MBD专家共识指出,对于预防MBD,建议使用双磷酸盐或地舒单抗。对于所有需要系统治疗的症状性MM患者,无论有无溶骨性病变或骨量减少的影像学证据,均需积极预防SRE发生。在SRE预防中,地舒单抗的效果与唑来膦酸相似。与唑来膦酸相比,地舒单抗的肾毒性更小,因此在肾功能不全的患者中优先推荐(证据级别:Ⅰ;推荐级别:A[3]


加拿大骨髓瘤协作组共识指南联盟关于MM相关表现和并发症管理的共识建议指出[2],保护骨健康是所有MM患者的重要目标。骨密度(BMD)、高龄、吸烟、过量饮酒、长期糖皮质激素治疗、种族、既往低创伤性骨折等均影响到骨健康,使患者更易发生骨折。因此,该共识建议MM患者戒烟、减少酒精摄入,定期参加负重和肌肉强化运动,以及摄入足够的维生素D和钙[2]



未完待续…

MM其他并发症管理的精彩内容将陆续在《血液畅聊室》栏目中推出,敬请关注!



参考文献
[1]中国医师协会血液科医师分会, 中华医学会血液学分会, 中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会. 中国多发性骨髓瘤诊治指南(2020年修订)[J]. 中华内科杂志. 2020;59(5):341-346.
[2]LeBlanc R, Bergstrom DJ, C?té J, et al.Management of Myeloma Manifestations and Complications: The Cornerstone ofSupportive Care: Recommendation of the Canadian Myeloma Research Group(formerly Myeloma Canada Research Network) Consensus Guideline Consortium[J].Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2022;22(1):e41–e56.
[3]中国临床肿瘤学会(CSCO)指南工作委员会. 多发性骨髓瘤骨病临床诊疗专家共识(2021)[J]. 临床肿瘤学杂志. 2022;27(1):65-72.
[4]Terpos E, Zamagni E, LentzschS, et al. Treatment of multiplemyeloma-related bone disease: recommendations from the Bone Working Group ofthe International Myeloma Working Group[J]. Lancet Oncol. 2021;22(3):e119-e130.


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调研材料审批编号:VV-MEDMAT-65136
材料审批日期:3/2022

编辑:九月
排版:Wenting


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